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ALS(筋萎縮性側索硬化症)に負けないで
全世界から最新の治療情報を見つけ出し、ここで紹介します。完治するまで戦い続けましょう!
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ALS臨床試験のまとめ
常にこの記事がトップにくるように設定しています。

・臨床試験に関する記事がバラバラなので、まとめてみました。以前別のまとめ用サイトをwixで作ってみたのですが、使い勝手が悪く放置状態となっていましたので、こちらの記事がトップにくるようにして、世界中で行われているALSに関する臨床試験について最新の情報となるようにしたいと思います(2019年3月1日現在)

現在予定されているないし進行中の第3相試験(および第2/3相試験)

REFALS試験 :レボシメンダン

タウロウルソデオキシコール酸(商品名:ウルソ)

カンナビノイド:痙性に対する有効性の検証です

ibudilast(商品名:ケタス)

高用量メコバラミン

Masitinib

Arimoclomol

NurOwn細胞 :自家間葉系幹細胞移植です

deferiprone(鉄キレート剤)

現在予定されている、ないし進行中、ないし終了後間もない第2相ないし第1/2相試験

CNM-Au8 :エネルギー代謝改善

遺伝子組み換えヒトエリスロポイエチン

Fasudil

ezogabine

RNS60

コルヒチン

イノシン

rasagiline

IPL344

ILB

低用量IL-2

IONIS-SOD1Rx

L-serine

NSI-566

IC14

Triheptanoin

ヒト胎児由来アストロサイト移植(AstroRx)

ranolazine

高用量ビオチン

リチウム+バルプロ酸

NP001

ラパマイシン

ピモジド

guanabenz

ペニシリンG+コルチゾール

VM202

自家脂肪組織由来間葉系幹細胞移植

AMX0035

メキシレチン

CK-2127107

FLX-787

副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン

自家骨髄幹細胞移植

ペランパネル

Q cell

自家間葉系幹細胞移植

HGF

ルナシン レジメン

tocilizumab

ロピニロール

IPL344

EPI-589

抗レトロウイルス製剤(Triumeq)

GM604

アルブミン製剤による血漿交換療法

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<当サイトに掲載されている情報について>
2014年10月20日以降の記事は管理人HIDEが個人的に海外のサイトから集めた情報を翻訳したものです。
医師ですので、第2相試験までの結果のみで特定の薬物を推奨したりすることはなく、むしろ良い結果が得られた場合でも慎重に記載するようにしています。
文章力がありませんので、専門用語をサイエンスライターのように平易に説明することができません。
内容が難しいところもあるかと思いますが、なるべく間違ったことを書かないために、ほぼ専門用語のままにしていますことをご了承ください。
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Ku80依存性DNA修復経路の過活動抑制がC9orf72遺伝子変異ALSに治療的効果
▽C9orf72遺伝子の第1イントロンにおける6塩基繰り返し配列の過剰伸長は家族性ALSの主要な原因の1つです。

▽poly(GR)などのジペプチド繰り返し配列蛋白質が細胞毒性を発揮すると考えられています。どのようにすればpoly(GR)による毒性を緩和しうるかはわかっていません。

▽ショウジョウバエALSモデルを用いて、研究者らはpoly(GR)の毒性を緩和しうる遺伝子的修飾因子をみいだしました。

▽驚くべきことにDNA修復蛋白質であるKu80の部分的機能喪失がpoly(GR)に起因した網膜変性を抑制しました。Ku80は患者iPS細胞由来神経細胞や、poly(GR)発現ショウジョウバエなどにおいて発現亢進がみられました。その結果、リン酸化ATMやp53、その他アポトーシス促進蛋白質であるPUMAやBaxなども患者由来神経細胞において発現亢進がみられました。

▽CRISPR/Cas9によるゲノム編集によりKu80の機能を部分的に喪失させるか、もしくは小分子RNAによるKu80遺伝子のノックダウンにより、アポトーシス経路は抑制されました。

▽Ku80依存性DNA修復経路の過活動を部分的に抑制することが、C9orf72遺伝子変異ALSに対して有望な治療戦略となりうる可能性があります

(この研究はアメリカ、University of Massachusetts Medical SchoolのLopez-Gonzalezらにより報告され、2019年4月24日付のPNAS誌に掲載されました)


新規臨床試験情報(Sinemet)
▽アメリカでの新規臨床試験です。カルビドパ-レボドパ合剤(商品名メネシットなど)のALSに対する第1相試験が開始予定です

▽抗パーキンソン病薬であり、ALSの痙性などへの有効性が検証されます。15名を対象にカルビドパ25mg、レボドパ100mgの合剤を1日3回、1回1錠内服し投与期間は3週間で、クロスオーバーデザインで行われる予定です

引用元
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03929068
移植骨髄由来M2型ミクログリアによるALSモデルマウスの症状改善
▽研究者らは、90日齢の発症後SOD1変異ALSモデルマウスに対して、9.0グレイの全身照射を行い、緑色蛍光遺伝子を組み込んだC57BL/6j系統マウス由来の骨髄細胞移植を行い、治療的効果を検証しました。

▽その結果、移植後に麻痺のない生存期間が100日から250日以上に延長しました。移植後マウスでは保護型(M2)ミクログリアが脊髄前角運動神経細胞周囲にみられ、血液脳関門機能の回復が観察されました。

▽以上の結果は、全身照射後に移植された健常マウス由来の骨髄中のM2型ミクログリアがSOD1変異ALSモデルマウスの生存期間を延長する効果がある可能性を示唆するものであり、今後の研究の進展が期待されます

(この研究はアメリカ、 UPMC Hillman Cancer CenterのEpperlyらにより報告され、2019年5-6月号のIn Vivo誌に掲載されました)

臨床グレードのヒト神経幹細胞移植はSOD1変異ALSモデルラットの生存期間を延長する
▽幹細胞移植はALSの治療法として精力的に研究されています。しかしながら、幹細胞がどのようなメカニズムで治療的効果を発揮しうるかはよくわかっていません。

▽今回、研究者らは、臨床グレード(移植用の質の高い)のヒト神経幹細胞を用いて治療的効果を検証しました

▽発症時期のSOD1変異ALSモデルラットの腰髄前角部の両側にヒト神経幹細胞が移植されました。移植後15日間は免疫抑制剤が使用されました。

▽移植された幹細胞は分化し遊走がみられました。移植されたラットは体重減少の遅延、運動機能の保持がみられ、移植後40日目において腰髄前角部においてより高密度の運動神経細胞と、より少ない活性化アストロサイトおよび活性化ミクログリアが観察されました。

▽多様な病態が関与するALSなどの疾患に対しては、複合的な治療的アプローチが有用な可能性があります

(この研究は、イタリア、University of Milano-BicoccaのZalfaらにより報告され、2019年4月25日付のCell Death Dis. 誌に掲載されました)
ヒスタミン系賦活はALSモデルマウスの病態進行遅延をもたらす
▽ヒスタミンは免疫系を修飾し、神経保護作用、再髄鞘化をもたらす物質です。またALSのミクログリアにおける抗炎症作用を促進します。

▽内因性ヒスタミン放出を促進する物質の神経変性疾患に対する治療的効果が検証されていますが、ALSではまだ調べられていません。今回研究者らはALSモデルマウスにおいてヒスタミン経路の関与を調べました

▽ALS患者における遺伝子発現プロフィールやコピー数多型、一塩基多型などが調べられました。またSOD1変異ALSモデルマウスにおいてヒスタミン前駆体であるヒスチジンが投与され、治療的効果が検証されました。

▽その結果、2つのALS患者のサブグループの脊髄において13のヒスタミン関連遺伝子の発現低下がみられました。またいくつかのヒスタミン関連遺伝子はALSに関連した遺伝子変異と関連性のある遺伝子領域と重複していました

▽ヒスチジン投与はALSモデルマウスの症状を改善し、生存期間を延長しました。

▽以上の結果は、ALSの病態にヒスタミン系が関与していることを示唆するものであり、治療ターゲットとして有用な可能性があります。

(この研究はイタリア、IRCCS FondazioneのApolloniらにより報告され、2019年4月24日付のJournal of cachexia, sarcopenia and muscle誌に掲載されました)
MEK5抑制がTDP-43蛋白質の毒性を緩和する
▽多くの神経変性疾患では折り畳み異常蛋白質の蓄積が主要な病態です。自食作用は凝集蛋白質の分解に関わる主要経路です。ALSにおいては自食経路の機能不全が報告されています。

▽今回、研究者らは自食経路の制御に関与する新たな機序をみいだしました。MEK5の抑制はp62濃度を減少させ、自食経路活性化の指標であるLC3-Iに対するLC3-IIの比率を増加させました。

▽オートファジーリソソーム経路(ALP)の制御因子としてmTORがしられていますが、MEK5はmTORなどを介さない経路によりALPを修飾することがわかりました。

▽さらにMEK5抑制は、TDP-43の異常局在化を緩和し、神経細胞死を抑制しました。以上の結果はMEK5がALSに対する治療ターゲットとなりうる可能性を示唆するものです

(この研究は韓国、Korea Brain Research InstituteのJoらにより報告され、2019年4月17日付のBiochemical and biophysical research communications誌に掲載されました)

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